Il tumore del colon-retto rappresenta una delle patologie oncologiche più diffuse nel mondo, essendo il terzo tumore più diffuso e rappresentando circa il 10% di tutti i casi di tumore.
Rappresenta inoltre la seconda causa di morte per tumori nel mondo. Una prevenzione di questa patologia associata ad una comprensione dei possibili meccanismi causali (genetici e ambientali) è di enorme importanza.
Questo articolo si concentra sulle possibili cause genetiche di questa malattia, offrendo una panoramica dettagliata e accessibile a tutti.
Analizzeremo come fattori genetici, mutazioni ereditarie e sindromi specifiche contribuiscano allo sviluppo di questa forma di cancro.
I fattori ambientali e uno stile di vita non sano rappresentano comunque dei fattori causali importantissimi. Si presenta nella maggior parte dei casi negli individui che hanno superato i 50 anni ed è indubbiamente associato ad un alto consumo di carni, basso introito di frutta e verdure, obesità, poca attività fisica e eccessivo consumo di alcool.
L’obiettivo è fornire informazioni sulle possibili cause genetiche del tumore del colon, favorendo una consapevolezza maggiore e una spinta alla prevenzione nei pazienti a rischio.
Fattori Genetici e il Rischio di Tumore del Colon-Retto
Diversi sono i fattori di rischio per lo sviluppo del cancro del colon – retto.
- L’età: il rischio di sviluppare il tumore al colon aumenta con l’età del paziente (la maggior parte dei tumori colorettali insorge dopo i 50 anni).
- Anamnesi familiare di cancro del colon retto: la presenza di un familiare (padre e madre soprattutto) con cancro del colon retto aumenta la possibilità di sviluppare questa forma di tumore. E
- Sindromi genetiche come la sindrome di Lynch o la Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP in inglese), aumentano consistentemente la possibilità di contrarre un tumore del colon suggerendo la presenza di fattori ereditari connessi con tale patologia tumorale.
- Stile di vita errato come prima specificato (fumo, obesità, sedentarietà, consumo di carni e alcool elevato etc.)
Il tumore del colon-retto può essere influenzato quindi, sia da fattori ambientali che da diversi fattori genetici.
Questo vale sia per i casi sporadici che per i casi con andamento familiare ed ereditario. Si calcola che circa l’80% dei tumori del colon retto è di tipo sporadico, cioè non associato a fattori ereditari, mentre il restante 20% è associato a fattori ereditari o sindromi genetiche..
Studi recenti hanno identificato specifiche varianti genetiche che aumentano la predisposizione a questa malattia. I geni associati al cancro del colon retto in forma ereditaria sono numerosi (APC, correlati con la adenomatosi familiare) gli MLH associati con la sindrome di Lynch), MUTYH, SMAD4 e molti altri ancora.
Altri geni invece, presenti nelle cellule tumorali, come a esempio il K RAS o il B RAF sono implicati nella regolazione e crescita delle cellule tumorali e se presentano delle mutazioni, sono associati con una maggiore aggressività del tumore specie in ambito metastatico. Una mutazione del gene K RAS è la causa di resistenza ai farmaci usati in passato per la cura dei tumori del colon retto.
L’analisi di questi geni (genomica del tumore) nel tessuto tumorale, mediante biopsia o mediante studio del tumore resecato dal chirurgo, permette di capire quale è il migliore trattamento. Ad esempio nei pazienti con K RAS mutato alcuni farmaci (anticorpi monoclonali anti EGFR) non sono efficaci.
Il gene B RAF presente nelle cellule tumorali, qualora mutato, si associa anch’esso ad una prognosi peggiore e il trattamento anti neoplastico deve essere diverso da quello proposto ai pazienti senza questa mutazione genetica. Il gene B RAF mutato infatti codifica una proteina nelle cellule tumorali che è coinvolta nei meccanismi di sopravvivenza della cellula tumorale.
Sindromi Ereditarie e Tumore del Colon-Retto
Le sindromi ereditarie, come la Sindrome di Lynch e la Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP), sono responsabili, come prima accennato, di una significativa percentuale di casi di tumore del colon-retto.
In queste forme ereditarie, l’alterazione di un singolo gene, predispone allo sviluppo del tumore e questo singolo gene viene trasmesso in ambito familiare.
La Sindrome di Lynch, in particolare, è associata a mutazioni nei geni del sistema di riparazione del mismatch del DNA. In questa sindrome uno dei geni che sono predisposti alla riparazione degli errori del DNA generati in fase di replicazione cellulare è alterato. In questi pazienti, in ambito familiare, vi è un aumento considerevole di sviluppare tumori del colon retto.
Avanzamenti nella Diagnostica Genetica
La diagnostica genetica dei tumori del colon-retto permette di individuare sia i fattori di rischio sia le mutazioni genetiche a carico del tumore e ottimizzare la terapia con farmaci mirati. Abbiamo visto prima infatti che le mutazioni di alcuni geni presenti nel tumore (K RAS e B RAF) sono associate con la resistenza ad alcuni farmaci.
In altre parole, non esiste un solo tipo di tumore del colon retto ma ne esistono diversi con diversi profili genetici. Conoscere la genetica del tumore o delle metastasi, consente di utilizzare solo quei farmaci che sono efficaci. Si parla infatti di terapia oncologica di precisione.
Questa analisi genetiche i possono eseguire non solo su tessuto tumorale solido ma anche nel sangue del paziente affetto da tumore. Si parla infatti di biopsia liquida. In altre parole, si eseguono in un campione di siero del paziente analisi genetiche che consentono si di identificare l’esistenza di materiale genetico tumorale e/o eventuali mutazioni di quel tumore.
Questo è molto utile nei pazienti sottoposti a chirurgia (e quindi rimozione del tumore) per individuare precocemente le possibili recidive o metastasi.
Prevenzione e Screening
La prevenzione e lo screening giocano un ruolo cruciale nella lotta contro il tumore del colon-retto.
La consapevolezza dei fattori di rischio genetici e la realizzazione di test genetici in individui a rischio possono ridurre significativamente la mortalità consentendo un trattamento precoce
Strategie di screening come la colonscopia e i test del sangue occulto fecale sono essenziali per la rilevazione precoce della malattia.
Le cause genetiche del tumore del colon-retto costituiscono un campo di studio fondamentale per comprendere e combattere questa patologia.
Approcci Terapeutici Mirati
Il riconoscimento della genetica di un tumore colon-retto ha portato allo sviluppo di terapie mirate.
Queste terapie sfruttano la conoscenza delle specifiche alterazioni genetiche per colpire in modo più efficace le cellule tumorali.
Farmaci come gli inibitori di EGFR (CETUXIMAB) sono efficaci nella cura dei tumori colorettali con K Ras non mutato (wild type) e, al contrario, inibitori di K-RAS sono gli unici dotati di efficacia nei tumori con K RAS mutato.
Educazione e Consapevolezza Pubblica
Un aspetto fondamentale nella lotta contro il tumore del colon-retto è l’educazione del pubblico.
Informare la popolazione sui sintomi, sui fattori di rischio, inclusi quelli genetici, e sull’importanza dello screening può salvare vite.
Campagne di sensibilizzazione pubblica e iniziative educative sono cruciali per aumentare la consapevolezza e promuovere comportamenti preventivi sani.
Futuro della Ricerca sul Tumore del Colon-Retto
Il futuro della ricerca in questo ambito appare promettente.
Studi in corso si stanno concentrando sulle interazioni tra fattori genetici e ambientali, sull’immunoterapia e sull’utilizzo di intelligenza artificiale per analizzare complessi dataset genetici.
Questi sviluppi potrebbero portare a scoperte rivoluzionarie, offrendo nuove prospettive nella diagnosi, nel trattamento e nella prevenzione del tumore del colon-retto.
Collaborazione Multidisciplinare
Una strategia efficace contro il tumore del colon-retto richiede una collaborazione multidisciplinare.
Oncologi, genetisti, chirurghi, gastroenterologi e professionisti della salute pubblica devono lavorare insieme per un approccio olistico alla malattia.
Questa collaborazione è fondamentale per garantire che i pazienti ricevano un trattamento completo e personalizzato.
La comprensione delle cause genetiche dei tumori del colon-retto è fondamentale per affrontare efficacemente questa malattia.
Attraverso la ricerca continua, l’educazione e la collaborazione multidisciplinare, possiamo sperare in un futuro in cui il tumore del colon-retto sia sempre più prevenibile, diagnosticabile e trattabile.
È importante per i professionisti del settore rimanere informati su questi sviluppi, contribuendo attivamente a migliorare la qualità della vita dei pazienti e a ridurre l’incidenza di questa malattia.
